3月27日，FDA官网发布公告，已批准首个治疗成年多发性骨髓瘤（MM）的靶向BCMA的CAR-T细胞疗法Abecma。至此，全球首个靶向BCMA的CAR-T细胞疗法上市，市场也随之迎来了第五款CAR-T细胞疗法。UhG帝国网站管理系统
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Abecma是由蓝鸟生物（bluebird bio）和Celgene共同研发的一款靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法。2019年1月，百时美施贵宝（BMS）以740亿美元价格收购Celgene，从而获得了Abecma。UhG帝国网站管理系统
与此前获批的4款CAR-T细胞疗法相同的是，Abecma也是一款自体CAR-T细胞疗法，治疗中使用的T细胞来自于患者本身。而与前四款相比的不同之处主要有两点：第一，靶点不同。前4款CAR-T细胞疗法的靶点均为CD19，而Abecma靶点为BCMA；第二，适应症不同，前4款CAR-T细胞疗法最早获批的适应症主要集中在急性白血病和淋巴瘤领域，Abecma适应症为多发性骨髓瘤。UhG帝国网站管理系统
多发性骨髓瘤是一种罕见的血液瘤。患者的骨髓无法产生足够的健康血细胞，导致血液细胞数降低。骨髓瘤还会损害患者骨骼和肾脏，影响免疫力。据美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）数据显示，2020年骨髓瘤约占美国所有新癌症病例的1.8％。作为血液系统中第二大常见的肿瘤，全球每年约有16万新发病例。然而，以蛋白酶抑制剂（PI）和免疫调节剂（IMID）为主的传统治疗方法并不能从根本上解决病患复发率高和药物有效清除率低等问题，仅能延长患者13个月的存活期，因此开发新的技术迫在眉睫。
BCMA（B cell maturation antigen）是肿瘤坏死因子受体（TNF）超家族的成员，主要在成熟B淋巴细胞和浆细胞中表达，最大的特点之一就是在所有多发性骨髓瘤（MM）细胞中表达。作为多发性骨髓瘤免疫治疗的一种候选抗原，它与配体结合后会激活p38、EIk等细胞内一系列信号通路，在自身免疫和体液免疫中均有重要作用。
因此，靶向BCMA疗法逐渐走进大众的视野，该疗法主要分为抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体（BsAb）和嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）。其中，CAR-T细胞治疗是当下最热门的疗法，它是将患者或者健康人的T细胞在体外通过基因工程进行修饰，再经纯化及扩增后回输至患者体内来消灭肿瘤细胞的一种新型免疫疗法。UhG帝国网站管理系统
根据Abecm展示的数据，针对多发性/难治性骨髓瘤安全性和有效性的试验中，127例患者都先前至少接受过3种抗骨髓瘤治疗，88％的患者已接受过4种或更多种抗骨髓瘤治疗。总体而言，有72％的患者对治疗有部分或完全反应，有28％的人对Abecma表现出完全缓解，并且完全缓解的患者中有65％完全缓解达到了12个月。
从此数据来看，Abecm的治疗效果并没有想象中的那么好。此外，Abecm还可能导致严重的副作用，包括：细胞因子释放综合征（CRS）、噬血细胞淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征（HLH / MAS）、神经系统毒性和血细胞减少症。这些严重副作用可能危及健康甚至致命。Abecma最常见的副作用包括CRS、感染、疲劳、肌肉骨骼疼痛和免疫系统减弱。
由于存在CRS和神经毒性的风险，FDA正在批准Abecma进行风险评估和缓解策略（REMS）。REMS是一项药物安全计划，对于某些具有严重安全隐患的药物FDA可能会通过REMS计划，以帮助确保该药物的益处超过其风险。不过只有少数药物需要REMS。UhG帝国网站管理系统
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FDA要求使用Abecma的医院及其相关诊所必须经过特殊认证，并且参与Abecma处方、配药或管理的工作人员必须接受培训，以保障能识别和管理CRS、神经系统毒性和Abecma的其他副作用。此外，FDA还要求在Abecma上市后继续观察研究接受Abecma治疗的患者。UhG帝国网站管理系统
此前，Abecma曾获得FDA授予的“孤儿药和突破性疗法”称号，不过其获批上市的过程并没有那么顺利。2020年3月，BMS/蓝鸟生物向FDA提交了生物制品许可申请（BLA），但在两个月后FDA却拒绝受理，原因是FDA认为其化学、制造和控制（CMC）模块细节需要进一步完善。随后，2020年9月FDA受理了BMS/蓝鸟生物的BLA，2021年3月27日通过BLA。
此次Abecma的获批，距离百时美施贵宝上一个CAR-T细胞疗法获批仅过去了一个月。在审批制度日益完善和经验逐渐充足的情况下，细胞基因治疗审批也越发快速了。
截止今年3月，全球已有5款CAR-T细胞疗法上市。百时美施贵宝也凭借两款产品的获批在数量上迅速赶上吉利德，并超过了诺华。UhG帝国网站管理系统
诺华的Kymriah虽然早于吉利德的Yescarta上市，但由于定价更高，疗效无优势，销售情况不如Yescarta。2019年，Kymriah的销售额仅为2.78亿美元。不过在2020年实现了大幅增长，达到了4.74亿美元。吉利德则凭借两款CAR-T细胞疗法占据了更多欧美市场。由于Yescarta在欧洲市场的持续放量和2020年第三季度Tecartus在美国上市，吉利德2020年在细胞疗法领域销售额相比2019年增长了33％，达到6.07亿美元。UhG帝国网站管理系统
国内也有多家公司布局CAR-T细胞疗法，在CD19靶点赛道拥挤之后，BCMA靶点赛道也有了拥挤趋势。南京传奇生物、药明巨诺、科济生物、恒润达生、南京驯鹿等多家公司均已布局BCMA靶点CAR-T细胞疗法。UhG帝国网站管理系统
细胞疗法作为近几年兴起的创新疗法，已经迅速从起步阶段迈向了快速发展阶段。相比创新药，CAR-T细胞疗法给入局玩家所留的时间更短，加之研发成本高、难以治疗实体瘤，面临的挑战不容小觑。在时间短、技术难度大的情况下，差异化或许是破局的关键。